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肺癌靶向药物

ID #1986

胃药降低靶向药疗效 可乐提高特罗凯吸收

喝可乐提高对特罗凯的吸收不是谣言

在2016年,荷兰医学家Roelof W . F . vanLeeuwen 等人发表于《临床肿瘤学期刊》的研究发现,如果让服用质子泵抑制剂的患者在口服肺癌靶向药厄洛替尼(特罗凯)时喝下可乐,特罗凯的生物利用率就能提高40%!

意思是喝可乐就能提高癌症患者在服用胃药(质子泵抑制剂)期间对靶向药物特罗凯的吸收。这真的靠谱吗?

研究是真的,结论也是真的。因为可乐中的酸性强大到可以暂时降低胃内的PH值,使特罗凯能够绕过胃药(质子泵抑制剂)的影响,避免产生药物溶解度、生物利用率和治疗效果的降低。

但要提醒觅友们的是,没有使用胃药(质子泵抑制剂)的患者,就不存在胃酸缺乏,那也就不需要使用到这个方法。因为药物暴露剂量过高的话,毒副作用也会变强,本身150毫克(一片)的特罗凯就是最大的耐受量了。还需注意的事试验药物是特罗凯,其他的靶向药是否也有这样的效果,我们还犹未可知,最保险的做法应该是在医生的建议下使用。

 

胃药会降低部分靶向药物的治疗效果

质子泵抑制剂是抑制胃酸分泌作用最强的一种胃药,我们常见的有埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等,可用于治疗癌症患者由于服用靶向药物引起的胃肠道不适。但这类药物会降低患者胃内的酸度,从而降低某些靶向药的溶解度、生物利用率和治疗效果。也就是说这类药物和靶向药同时使用,会影响靶向药对癌症患者的治疗效果!

问题来了,为什么胃内的酸度对靶向药物治疗效果有影响?在正常酸性胃内pH值为1-2的范围内,药物偏向电离态,达到最佳溶解度,才会带来最好的治疗效果。因此,在胃内pH值较低时,胃肠道对靶向药的吸收效率最高。但当胃内酸度降低、pH升高时(比如使用胃药质子泵抑制剂时),靶向药就会倾向非电离状态,此时的溶解度和生物利用率都会显著降低。

胃药和靶向药在胃内环境的相互作用让临床医生十分头疼,因为这类胃药(质子泵抑制剂)的使用实在太广泛了。如果停止这类胃药的使用以求达到靶向治疗的最佳效果,患者胃肠道不适的症状就无法得到缓解。更加让人遗憾的是,关于在使用靶向药治疗期间如何合理使用这类胃药?靶向药和胃药(质子泵抑制剂)是不是一定不能同时服用?目前医学上还没有明确的、统一的结论。

Ter Heine等医药学家认为,如果胃药(质子泵抑制剂)使用的剂量较小,对靶向药的吸收和疗效的影响度≤20%。但美国药监局却不这么认为,根据FDA评估报告中提供的药代动力学数据,同时服用胃药(质子泵抑制剂)使得特罗凯的药时曲线下面积下降了46%,最大药物浓度下降了61%,基本相当于半片药白吃了。

可为什么医学界对此就没有一个统一的观点和建议呢?这是因为不同的胃药(质子泵抑制剂)与不同靶向药的相互作用非常复杂。而且不是所有的靶向药都会和胃药相互作用,比如伊马替尼、阿法替尼、奥希替尼等就不会受到胃药的影响。


各类靶向药物与食物服用时间对照表

    药物名称                     建议服药时间      质子泵抑制剂相互作用

1 阿帕替尼(艾坦)         餐后半小时服用                尚不明确

2 伊马替尼(格列卫)       随餐服用                         无

3 厄洛替尼特罗凯)      饭前1小时、饭后2小时      降低生物利用率

4 阿法替尼(妥复克)     饭前1小时、饭后2小时       无

5 奥希替尼泰瑞莎)     随餐或空腹                        无

6 达克替尼                      空腹                                 降低生物利用率

7 克唑替尼(赛可瑞)     随餐或空腹                       可能降低生物利用率

8 卡博替尼(XL184)          饭前1小时、饭后2小时       无

9 索拉菲尼多吉美)     空腹                                  无

10 舒尼替尼                    随餐或空腹                       无

 

两条规律减小对胃药靶向药物的影响

那么对于会和胃药产生相互作用的靶向药,应该如何同时使用胃药、靶向药,又不降低靶向药的疗效呢?我们摸索出一些规律:

尽量避免睡前服用靶向药

这条对于不服用质子泵抑制剂的患者同样可参考。由于人体在夜间存在十二指肠胃反流,健康人也会有,只是反流时间一般不超过5分钟,睡眠时会出现胃内pH值的升高,所以如果在晚上睡前空腹将靶向药与质子泵抑制剂同服,就会对一些靶向药的吸收造成显著的影响。对于80岁以上存在胃酸缺乏的老年患者更是如此。

避开食物服用靶向药

说明书有特别说明的除外,尽管进食后胃酸分泌增加,胃内pH值下降,更有利于某些靶向药的吸收,但临床上依然普遍建议患者在饭前1小时或空腹至少2小时的空腹状态下服用靶向药。这一方面是因为食物与药物的相互作用可能很复杂、某些食物或许会升高胃内pH值,也有些食物中含有与靶向药发生相互作用的成分,所以干脆不要让二者发生接触;另一方面是有些药物在酸性环境下生物利用率会显著升高造成毒性,比如治疗晚期、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌和非小细胞肺癌的靶向药帕唑帕尼。当然,也许随着更多的研究开展,这一普遍实践也会遭到挑战。

如果我们试图归纳出一条适用于所有患者的通用规律,而不考虑任何患者的个体差异,或是具体使用哪一种胃药(质子泵抑制剂),相对最稳妥的建议应该是在服用胃药前2小时前服用靶向药,并且尽量使用肠溶剂型的胃药。

 

喝可乐提高对特罗凯的吸收不是谣言

在2016年,荷兰医学家Roelof W . F . vanLeeuwen 等人发表于《临床肿瘤学期刊》的研究发现,如果让服用质子泵抑制剂的患者在口服肺癌靶向药厄洛替尼(特罗凯)时喝下可乐,特罗凯的生物利用率就能提高40%!

意思是喝可乐就能提高癌症患者在服用胃药(质子泵抑制剂)期间对靶向药物特罗凯的吸收。这真的靠谱吗?

研究是真的,结论也是真的。因为可乐中的酸性强大到可以暂时降低胃内的PH值,使特罗凯能够绕过胃药(质子泵抑制剂)的影响,避免产生药物溶解度、生物利用率和治疗效果的降低。

但要提醒觅友们的是,没有使用胃药(质子泵抑制剂)的患者,就不存在胃酸缺乏,那也就不需要使用到这个方法。因为药物暴露剂量过高的话,毒副作用也会变强,本身150毫克(一片)的特罗凯就是最大的耐受量了。还需注意的事试验药物是特罗凯,其他的靶向药是否也有这样的效果,我们还犹未可知,最保险的做法应该是在医生的建议下使用。

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更新日期: 2018-10-15 07:51
作者: : mcyclub
修订: 1.0

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